¿Es realmente eficaz el plasma convaleciente contra la COVID-19?

La situación de crisis sanitaria mundial, donde los casos de enfermedad por coronavirus (COVID-19) han aumentado exponencialmente. Encontrar una terapia eficaz contra el SARS-CoV-2 se ha convertido en una necesidad imperiosa. Durante más de un siglo, el plasma de convalecientes se usa como una estrategia de inmunización pasiva para tratar enfermedades infecciosas. Esto generó expectativas para el tratamiento potencial del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).⁽¹⁾

En la actualidad no hay tratamiento disponible que pueda controlar esta pandemia ni medicación específica para el COVID-19 y el manejo se basa fundamentalmente en medidas de soporte. En las últimas semanas, en distintas partes del mundo, se han dado flexibilidades para que la comunidad científica conduzca ensayos clínicos con terapias de potencial utilidad para el COVID-19.  La Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas (IDSA) y la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB) recomiendan que el uso de plasma convaleciente se limite a ensayos clínicos. ⁽²⁾  Realizamos este artículo de opinión y análisis para evaluar la eficacia clínica del plasma convaleciente para el tratamiento de COVID-19. Esto permitirá a los profesionales de salud una descripción general de la evidencia científica actual y además, un mejor manejo clínico de los pacientes.

TRANSFUSIÓN DE PLASMA CONVALECIENTE DE PACIENTES CON COVID-19

Algunos informes indican que el plasma de convalecencia es bien tolerado con bajo riesgo de eventos adversos ⁽³⁾ y se ha autorizado su uso de emergencia en los EE.UU. en agosto de 2020.⁽⁴⁾

A la luz de la evidencia se analizaron algunos primeros estudios que incluyen el uso del plasma en pacientes con COVID-19. Sin embargo, los argumentos que esgrimen los autores para afirmar que el plasma de convalecientes pudiera ser usado en el tratamiento y con un aparente beneficio, presentan limitaciones importantes principalmente porque se apoyan en estudios observacionales y pequeños ensayos clínicos aleatorizados (ECA).^(5-10) proporcionaron pruebas débiles de eficacia clínica y algunos sin datos concluyentes.

Consideramos que una postura prematura puede limitar la investigación sólida necesaria para ver, no solo si funciona mejor para la prevención o el tratamiento, sino también si es eficaz según las poblaciones de pacientes y la gravedad de la COVID-19.

CERTEZA DE LA EVIDENCIA

Recientemente, se ha publicado los resultados de un metanálisis de 4 ECA revisados por pares de 1060 pacientes con COVID-19 , la razón de riesgo de mortalidad fue 0,93  y otro de 10722 pacientes de otros 6 ECA,  la razón de riesgo de mortalidad fue de 1,02 ; ninguno de los hallazgos fue estadísticamente significativo, el tratamiento con plasma convaleciente en comparación con el placebo o el tratamiento estándar, no se asoció con una disminución de la mortalidad por todas las causas, ni con ningún beneficio para otros resultados clínicos.⁽¹¹⁾

Agarwal A et al. reportaron  los resultados de un ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, de fase II, de grupo paralelo, abierto, PLACID⁽¹²⁾,  realizado en 39 hospitales y 464 pacientes de la India con hipoxia pero sin necesidad de oxígeno. Este estudio demostró que el plasma convaleciente no se asoció con una reducción de la mortalidad, ni de la progresión a enfermedad grave en comparación con el tratamiento estándar.

El ensayo RECOVERY, el más grande en el uso de plasma convaleciente, informo datos preliminares. Hasta la fecha no ha habido pruebas convincentes del efecto del plasma convaleciente en los resultados clínicos en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19, por tanto, el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) independiente del ensayo, dejo reclutar pacientes en fecha 14 de enero de 2021. El análisis preliminar fue basado en 1873 muertes notificadas entre 10.406 pacientes aleatorizados no muestra diferencias significativas en el criterio de valoración principal de la mortalidad a 28 días (18% de plasma convaleciente frente al 18% de tratamiento estándar; cociente de riesgo 1,04 [95% intervalo de confianza: 0,95-1,14] ; p = 0,34). Si bien el resultado general es negativo, debemos esperar los resultados finales completos antes de que podamos afirmar si el plasma convaleciente tendría alguna efectividad en subgrupos específicos de pacientes.⁽¹³⁾

CONCLUSIÓNES

• Consideramos que no hay suficiente certeza y calidad de la evidencia para recomendar el uso de plasma convaleciente para prevenir o tratar a pacientes ambulatorios u hospitalizados con COVID-19.
• Se necesitan más investigaciones y argumentos sólidos antes de que los organismos reguladores lo recomienden e incluyan dentro de sus protocolos. En la actualidad necesitamos recuperar los conceptos de medicina de precisión, continuar nuestro esfuerzo para llevar el tratamiento adecuado al paciente correcto en el momento adecuado.

Por:

Dr. Jhossmar Cristians Auza-Santiváñez¹

Dr. Juan Pablo Jaldín-Vasquez²

Dr. Adrián Ávila Hilari³

¹Universidad Mayor de San Andrés. Centro Psicopedagógico y de Investigación en Educación Superior. La Paz, Bolivia

²NYC Health+Hospitals/Bellevue, Nueva York, Estados Unidos

³Hospital Municipal Boliviano Holandés. Unidad de Terapia Intensiva. La Paz, Bolivia

Referencias Bibliográficas

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2. Infectious Diseases Society of America. Clarifying the Emergency Use Authorization framework for COVID- convalescent plasma: considerations for clinicians prepared jointly by the Infectious Diseases Society of America and AABB. November, (https://www.idsociety.org/globalassets/covid–real-timelearning-network/therapeutics-and-interventions/convalescent-plasma/aabb-idsa-convalescent-plasma-eua–nal.pdf ).
3. Joyner MJ, Bruno KA, Klassen SA, Kunze KL, Johnson PW, Lesser ER, et al. Safety Update: COVID-19 Convalescent Plasma in 20,000 Hospitalized Patients. Mayo Clinic Proceedings. 2020 [access: 20/02/2021] ;95(9):1888-97. https://doi.org/10.1016/J.MAYOCP.2020.06.028
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12. Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vázquez C, et al. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. New England Journal of Medicine. 2020;384(7):619-29. doi: 1056/NEJMoa2031304
13. RECOVERY Trial. Press release: RECOVERY trial closes recruitment to convalescent plasma treatment for patients hospitalised with COVID-19. Published January 15, 2021. Available at: https://www.recoverytrial.net/news/statement-from-the-recovery-trial-chief-investigators-15-january-2021-recovery-trial-closes-recruitment-to-convalescent-plasma-treatment-for-patients-hospitalised-with-covid-19